Недавнее исследование, опубликованное в журнале Diabetes Care, проливает свет на механизмы выведения метформина из организма и его взаимодействие с ключевыми метаболическими путями. Метформин, широко используемый препарат для лечения сахарного диабета 2 типа, известен своей способностью снижать уровень глюкозы в крови, но точные механизмы его выведения и влияния на метаболизм до сих пор оставались предметом изучения.

Исследование, проведенное группой ученых из Университета Колорадо, показало, что выведение метформина из организма осуществляется в основном почками, а не через печень, как предполагалось ранее. Авторы проанализировали концентрацию метформина в плазме крови и моче у добровольцев с сахарным диабетом 2 типа в течение 24 часов после приема стандартной дозы препарата. Результаты показали, что около 80% метформина выводится с мочой в неизмененном виде, и лишь небольшая часть метаболизируется в печени.

Ключевым открытием стало определение роли переносчиков органических катионов (OCT) в процессе выведения метформина почками. OCT2, расположенный в почечных канальцах, играет центральную роль в активном транспорте метформина из крови в мочу. Ученые обнаружили, что ингибиторы OCT2, такие как пропранолол, снижают выведение метформина, что приводит к повышению его концентрации в плазме крови. Это открытие имеет важное клиническое значение, поскольку оно подчеркивает необходимость учета влияния сопутствующих препаратов, ингибирующих OCT2, на дозировку метформина у пациентов с сахарным диабетом.

В дополнение к элиминации, исследование также продемонстрировало влияние метформина на ключевые метаболические пути, в дополнение к его известному влиянию на чувствительность к инсулину. Было обнаружено, что метформин активирует AMPK (протеинкиназу, активируемую аденозинмонофосфатом), ключевой фермент, который регулирует энергетический баланс клеток. АМПК, в свою очередь, стимулирует гликолиз, снижает глюконеогенез в печени и усиливает расщепление жиров, что дополнительно способствует снижению уровня глюкозы в крови.

Более того, исследователи обнаружили, что метформин модулирует экспрессию генов, участвующих в транспорте глюкозы в мышечной и жировой ткани, что способствует более эффективному использованию глюкозы клетками. Также было отмечено влияние метформина на метаболизм аминокислот, в частности, увеличение синтеза белка и снижение катаболизма. Эти метаболические эффекты, в дополнение к их влиянию на чувствительность к инсулину, в совокупности способствуют долгосрочному контролю уровня глюкозы и улучшению метаболического профиля у пациентов с сахарным диабетом 2 типа.

Результаты этого исследования расширяют наше понимание механизмов действия метформина и его воздействия на организм. Открытие ключевой роли OCT2 в выведении лекарств из организма имеет важное клиническое значение для оптимизации дозировки и предотвращения потенциальных побочных эффектов. Кроме того, выявленные метаболические эффекты, помимо влияния на чувствительность к инсулину, подчеркивают универсальность действия метформина и его потенциал в лечении не только сахарного диабета, но и других нарушений обмена веществ.