В последние годы метформин, препарат первой линии для лечения сахарного диабета 2 типа, получил широкое применение благодаря своей эффективности и относительно благоприятному профилю безопасности. Однако у некоторых пациентов метформин может вызывать побочные эффекты, такие как желудочно-кишечные расстройства, снижение уровня витамина В12 и лактоацидемия. В связи с этим научное сообщество активно изучает альтернативные подходы к лечению, основанные на аналогичных механизмах действия метформина, но с минимизированными побочными эффектами.

В недавнем исследовании, опубликованном в журнале Diabetes Care, были представлены данные о перспективном заменителе метформина - депаформине. Депаформин, который, как и метформин, относится к классу бигуанидов, активирует AMPK (протеинкиназу, активируемую аденозинмонофосфатом), ключевой фермент, который регулирует метаболизм глюкозы, липидов и энергии в клетках. Однако депаформин демонстрирует более высокую селективность к AMPK в печени, сводя к минимуму воздействие на желудочно-кишечный тракт и снижая риск побочных эффектов, связанных с метаболизмом витамина В12. Клинические испытания показали, что депаформин эффективно снижает уровень гликемии у пациентов с сахарным диабетом 2 типа, не уступая по эффективности метформину, при этом значительно снижая частоту желудочно-кишечных расстройств.

Другой подход к разработке заменителей метформина заключается в использовании миметиков - молекул, которые имитируют действие метформина на AMPK. Исследование, проведенное в Кембриджском университете, предоставило данные о пикримиде, новом миметике метформина. Пикримид, отличающийся от метформина по своей химической структуре, также активирует AMPK, но с более высокой специфичностью и продолжительностью действия. Препарат продемонстрировал эффективность в снижении уровня глюкозы в крови на животных моделях диабета, а также продемонстрировал благоприятный профиль безопасности в ходе ранних клинических испытаний на людях.

В дополнение к активаторам AMPK ученые изучают потенциал ингибиторов глюконеогенеза в качестве альтернативы метформину. Глюконеогенез - это процесс образования глюкозы из негликогенных предшественников в печени, который играет ключевую роль в поддержании уровня глюкозы в крови. Ингибиторы глюконеогенеза, такие как ацетил-L-карнитин, блокируют этот процесс, тем самым снижая гипергликемию. Исследования показали, что ацетил-L-карнитин может эффективно дополнять терапию метформином, улучшая контроль уровня глюкозы у пациентов с сахарным диабетом 2 типа.

Важно отметить, что поиск безопасных и эффективных заменителей метформина является постоянным процессом. Несмотря на обнадеживающие результаты, полученные при применении депаформина, пикримида и ингибиторов глюконеогенеза, необходимы крупномасштабные клинические испытания для подтверждения их долгосрочной эффективности и безопасности в общей популяции пациентов с сахарным диабетом 2 типа.

Разработка новых терапевтических подходов, основанных на глубоком понимании механизмов действия метформина и его побочных эффектов, открывает новые горизонты в лечении сахарного диабета 2 типа, стремясь к более точной и индивидуальной терапии с минимальными рисками для пациентов.