Недавние исследования продемонстрировали потенциал метформина, традиционно известного как лекарственное средство от диабета II типа, для защиты и регенерации печени. Помимо контроля гликемии, метформин оказывает благоприятное воздействие на функцию печени, доказав свою эффективность при различных патологиях этого органа, от неалкогольного стеатогепатита (NAGL) до цирроза.

Механизм действия на печень: от действия AMPK до уменьшения воспаления.**

Ключевым фактором защитного действия метформина на печень является активация аминокислотной протеинкиназы (AMPK). AMPK - это ферментативная "мишень" в клетке, которая регулирует метаболизм. Активация AMPK метформином стимулирует ряд ключевых метаболических процессов в гепатоцитах:

• Регуляция липидного обмена: Метформин подавляет синтез жиров в печени (липогенез) и стимулирует их окисление (бета-окисление). Это борьба с накоплением триглицеридов, ключевым фактором в развитии НАГЛ.

• Регулирование метаболизма глюкозы: Метформин повышает эффективность использования глюкозы печенью, снижает глюконеогенез (образование глюкозы из других источников), что снижает нагрузку на этот орган в состоянии гипергликемии, характерной для сахарного диабета.

• Снижение воспалительной реактивности: NAGL и его осложнения связаны с усилением воспаления в печени. Метформин обладает противовоспалительными свойствами, модулируя экспрессию цитокинов и микробную активность в тканях печени.

Клинические разработки и перспективы

Недавние клинические исследования подтвердили положительное влияние метформина на пациентов с НАГЛ и гепатокардиомиопатией. Результаты показали:

• Устранение стеатоза: Метформин помог уменьшить жировые отложения в печени у большинства пациентов с NAGL, вернув к нормальным ультразвуковым параметрам.

• Улучшение показателей биомаркеров: У пациентов, принимавших метформин, наблюдалась нормализация уровней аланинаминотрансферазы (АЛТ), аспартатаминотрансферазы (АСТ) и других биомаркеров функции печени, что указывает на уменьшение воспаления и нагрузки на клетки печени.

• Потенциальный эффект при циррозе печени: Исследования на животных при циррозе печени показали антипролиферативное и антиапоптотическое действие метформина, что обещает защиту печени от дальнейшего повреждения и осложнений. Однако для того, чтобы сделать какие-либо выводы об этом потенциале, необходимы более масштабные и многоцентровые исследования на людях.

Перспективы дальнейших исследований

Метформин уже является доступным и безопасным препаратом. Продолжающиеся клинические исследования направлены на:

• Оптимизацию дозировок при различных типах гепатологических заболеваний.
• Выявление наиболее благоприятных протоколов для комбинирования метформина с другими терапевтическими стратегиями.
• Изучение перспектив применения метформина в профилактике цирроза печени и его осложнений.

Метформин обладает большим потенциалом для повышения значимости в лечении гепатологических заболеваний, чем считалось ранее. Его широкий спектр воздействия на механизмы развития заболеваний печени делает его многообещающей терапевтической тактикой в этой важной области медицины.