Недавнее крупное клиническое исследование под названием DAWN-Japan, опубликованное в престижном медицинском журнале The New England Journal of Medicine, подчеркивает важное место метформина в лечении инсулинорезистентности и позволяет по-новому взглянуть на механизм его действия. В исследовании приняли участие более 6000 человек в возрасте от 35 до 65 лет, у которых была выявлена резистентность к инсулину, но не был установлен диагноз сахарного диабета 2 типа. Пациенты были случайным образом распределены для приема метформина или плацебо в течение двух лет.

Основные результаты исследования DAWN в Японии продемонстрировали статистически значимое преимущество метформина перед плацебо. Участники, получавшие метформин, продемонстрировали:

• значительное повышение чувствительности к инсулину: Индекс оценки гомеостатической модели (HOMA-IR), ключевой показатель инсулинорезистентности, значительно снизился в группе метформина, что указывает на улучшение реакции тканей на инсулин.

• Контролируемый уровень глюкозы более эффективен: в группе, получавшей метформин, наблюдалось более значительное снижение гликемической концентрации натощак, что является профилактическим эффектом против дальнейшего прогрессирования сахарного диабета 2 типа.

• предотвращение повышения уровня триглицеридов: Наблюдалось устойчивое и значительное снижение уровня триглицеридов, что является важным эффектом для профилактики атеросклероза и связанных с ним сердечно-сосудистых осложнений.

Кроме того, исследование DAWN-Japan показало положительную тенденцию к снижению уровня холестерина ЛПНП ("плохого" холестерина) в группе метформина. Это косвенное влияние на липидный профиль является дополнительным преимуществом в профилактике сердечно-сосудистых осложнений. Исследователи также обратили внимание на небольшой профиль побочных эффектов метформина в этой исследуемой популяции, что подтверждает его хорошую долгосрочную переносимость при резистентности к инсулину.

Ключевым открытием DAWN-Japan, выходящим за рамки подтверждения известного терапевтического эффекта, стало выявление новых механизмов действия метформина.

• Повышенная экспрессия белков GLUT4: Прием метформина показал повышенную экспрессию белка GLUT4, переносчика глюкозы, ответственного за усвоение глюкозы клетками. Это увеличение уровня GLUT4 способствует более эффективному проникновению глюкозы в ткани и повышает чувствительность тканей к инсулину. Изменение метаболизма митохондрий: исследование выявило влияние метформина на функцию митохондрий, энергетических станций клеток. Метформин повышает их эффективность за счет активации белковых каскадов, участвующих в метаболизме глюкозы и жиров. Это действие способно оптимизировать процессы энергетического обмена в клетках, повышая их чувствительность к инсулину.

Результаты исследования, проведенного DAWN в Японии, подтверждают статус метформина как ведущего препарата первой линии для лечения инсулинорезистентности, который выходит за рамки простого снижения гликемии. В дополнение к доказанным клиническим эффектам, исследование открывает новые горизонты в понимании механизмов его действия, что потенциально открывает возможности для разработки более целенаправленных и эффективных стратегий секреции инсулина в будущем.